Personnage mythique, fusion des dieux Thot et Hermès, apparu a l'époque hellénistique. Certaines traditions en font un prêtre de Thot ou encore l'initiateur de Moïse. On lui attribut la rédaction de la table d'émeraude et des divers traités formant le « corpus hermeticum ». A travers ses écrits il serait à la base de l'alchimie et de l'astrologie. A l'époque romaine il est assimilé a Mercure.
Le qualificatif trismégiste qui veut dire trois fois grand proviendrait de la traduction en grec d'un texte hiéroglyphique ou démotique où Thot serait suivi de deux ou trois fois de l'adjectif le grand ce qui en Égypte a cette époque exprimait un superlatif(très grand). Pour Cicéron il y aurait eu cinq Hermès, le cinquième étant celui que les Égyptiens ont appelé Thot.
On prête à Hermès trismégiste la création d'une ville Adocentyn en Égypte. D'après Clément d'Alexandrie les prêtres Égyptiens transportaient dans leurs processions 42 livres d'Hermès: trente-six sur la philosophie égyptienne dont dix sur les dieux et quatre sur l'astrologie. Certaines écoles ésotériques musulmanes le considèreraient comme un prophète de l'Islam.